تقویت آپوپتوز ناشی از تشعشع در رت های مبتلا به تومور گلیومای C6 توسط نانوذرات مغناطیسی اکسید گرافن حساس به pH

-یدو 2-دیوکسیورییدین (IUdR) باعث ایجاد اثر حساس کنندگی پرتویی در بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما می شود، اما به دلیل کوتاه بودن زمان نیمه عمر و عدم عبور از سد خونی مغزی (BBB)، استفاده بالینی از آن محدود شده است. بر این اساس، در این مطالعه، از نانوذرات مغناطیسی اکسید گرافن (NGO/SPIONs) پوشش داده شده با پلیمر PLGA به عنوان یک نانوحامل پویا برای انتقال IUdR استفاده شد و نسبت افزایش حساسیت پرتوی آن در ترکیب با یک دوز اشعه ایکس در انرژی بالینی مگا ولتاژ برای درمان موش های صحرایی دارای تومور گلیوما ارزیابی گردید.

ویژگی های نانوذرات با استفاده از میکروسکوپ زتاسایزر  و میکروسکوپ الکترون عبوری (TEM) مشخص شدند. سمیت نانوذرات با استفاده از روش MTT در شرایط in vitro مورد بررسی قرار گرفت. نانوذرات IUdR/MNPs به صورت داخل وریدی تحت یک میدان مغناطیسی ثابت (3/1 تسلا) در روز 13ام پس از کاشت سلول های C6 تزریق شد. یک روز پس از تزریق، رت ها در معرض تابش اشعه ایکس (8 گری) قرار گرفتند.

داده های آنالیز ICP-OES یک انتقال مغناطیسی هدفمند را نشان داد، که منجر به بهبود قابل ملاحظه ای در عبور از BBB شده بود. بررسی رهایش دارو در شرایط درون تنی با روش HPLC نشان داد که انتشار آهسته و پایدار IUdR از طریق نانوذرات، باعث افزایش معنادار نیمه عمر آن در پلاسما شده است (P <0.01). علاوه بر این، یافته های ما یک اثر هم افزایی برای نانوذرات IUdR/MNPs همراه با تابش پرتو نشان داد، که به طور قابل توجهی مانع از گسترش تومور (بیش از 100 درصد)، افزایش مدت زمان بقای رت ها (بیش از 100 درصد) و مهار افزایش آپاپتوز در رت های دارای تومور گلیوما با افزایش نسبت بیان Bax/Bcl-2 (13/2 برابر) در مقایسه با تابش تنها  گردید.

نانوذرات جدید IUdR/MNPs ، علاوه بر انباشت هدفمند در نواحی تومور، همچنین توانایی قابل توجهی را در افزایش اثر حساس کنندگی پرتوی، بهبود کارآیی درمانی و افزایش سمیت را در رت های حاوی گلیوما نشان دادند.

این پژوهش با استفاده از خدمات آزمایشگاه ملی نقشه برداری مغز انجام شده است و در سال April 2020 در  The Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology به چاپ رسیده است.

برای مشاهده منابع کلیک کنید.

اسامی پژوهشگران:

سکینه شیرولیلو، سمیده خویی، سپیده خویی، سید ربیع مهدوی، ندا جمالی رئوفی، منیژه متولیان، محمد یحیی کریمی